Comprendre la cicatrisation

Le mécanisme de cicatrisation de la peau

La réparation de la peau est un processus cicatriciel fondamental, présent dans l’ensemble du règne vivant. Chez certaines espèces comme l’axolotl, ce processus va bien au-delà d’une simple cicatrisation de la plaie : il permet la régénération complète d’organes, de tissus, voire du cerveau. Ce phénomène fascinant, observé suite à une perte de tissu, illustre la puissance des mécanismes biologiques mis en œuvre pour restaurer l’état général de l’organisme après une coupure, une chute, ou une opération chirurgicale. Chez l’humain, bien que la durée de cicatrisation varie selon la localisation de la plaie, son origine (plaie simple ou chirurgicale, ulcère de jambe, plaie complexe, etc.) et le niveau de déficit immunitaire ou circulatoire (comme en cas d’insuffisance veineuse ou rénale), des dispositifs médicaux tels que les crèmes cicatrisantes, compresses stériles, ou produits de santé peuvent apaiser l’irritation, accélérer le processus de réparation cutanée, et limiter les risques d’infection de la plaie. 

La cicatrisation de la peau depuis l'Egypte ancienne

La cicatrisation des plaies, c'est-à-dire la guérison de la peau, est reconnue comme vitale pour la santé depuis le début de l'humanité. Les rouleaux de papyrus de l'ancienne Égypte (3 200-300 avant J.-C.) décrivent déjà des procédures de soins des plaies avec l'utilisation de la compression pour l'hémostase. Ils décrivent également des techniques de pansement d'Hippocrate, indiquant l'importance de l'évacuation du pus de la plaie et de Galien, décrivant les principes de la cicatrisation primaire et secondaire (avec risque d’infection élevé).

L'évolution de la science

Une grande partie de ces connaissances se sont perdues au fil du temps. Elles ont été redécouvertes à l'époque moderne. À la fin du 19e siècle, le développement de l'antisepsie par Lister et Semmelweis, la détection des micro-organismes pathogènes par Koch, et surtout la découverte de la pénicilline par Fleming et des sulfamides par Domagk ont eu un impact énorme sur la compréhension, la thérapie et les résultats de la cicatrisation des plaies. Aujourd'hui, la recherche met en lumière une compréhension plus approfondie de l'interaction complexe des cellules et de l'influence distincte des différentes cytokines et des facteurs de croissance, et dévoile la biologie moléculaire de la cicatrisation de la peau. Mais après 5 000 ans de traitement des plaies, les objectifs n'ont pas changé. Le patient souhaite toujours une cicatrisation et saine de la plaie et un résultat esthétique le plus discret possible.

Le processus de guérison de la peau adulte

La cicatrisation de la peau est un processus dynamique et hautement régulé de mécanismes cellulaires, humoraux et moléculaires. Ce processus commence directement après la blessure et peut durer des années. Toute perturbation tissulaire de la structure anatomique normale peut être décrite comme une plaie. Les blessures de la peau sont définies comme des plaies ouvertes ou externes. Les plaies fermées ou internes décrivent, elles, des lésions d'organes. Le diabète altère la capacité naturelle de la peau à se réparer. Chez les patients diabétiques, les plaies peuvent s’infecter plus facilement et devenir chroniques.

Comprendre le lien entre diabète et cicatrisation en cliquant ici.

Régénération versus réparation cutanée

La fermeture d'une plaie cutanée peut être réalisée par régénération ou par réparation. Alors que la régénération décrit le remplacement spécifique du tissu, essentiellement pour l'épiderme superficiel, la réparation cutanée présente une forme de guérison non spécifique dans laquelle la plaie guérit par fibrose et formation de cicatrices. Cette dernière forme est malheureusement la principale forme de cicatrisation des plaies de la peau adulte. Le processus de cicatrisation des plaies cutanées est souvent décrit comme un orchestre, dont l'interaction des cellules, des facteurs de croissance et des cytokines aboutit à la fermeture de la peau. Même lorsque cet équilibre sensible entre les cellules et les médiateurs est rompu, la déficience d'un type de cellule, ou l'absence d'un médiateur, peut être compensé par d'autres cellules impliquées dans la cicatrisation. Ainsi la réparation peut tout de même avoir lieu. Le processus de cicatrisation peut être divisé artificiellement. Il comporte 3 à 5 phases qui se chevauchent dans le temps et l'espace.

La première étape de cicatrisation

La première étape de la cicatrisation physiologique est consacrée à l'hémostase (processus d’arrêt du saignement) et à la formation d'une matrice provisoire de la plaie. Elle se produit immédiatement après la blessure et s'achève après quelques heures. En outre, cette phase initie le processus inflammatoire. Parfois, cette phase est également décrite comme la "phase de latence". Au cours de cette phase, l'organisme doit gérer le recrutement des nombreuses cellules et facteurs nécessaires au processus de cicatrisation. Lorsqu'une blessure cutanée atteint la couche épidermique, les vaisseaux sanguins et lymphatiques sont également endommagés. Cela permettra alors de nettoyer la plaie et d’éliminer les micro-organismes.

Cascades de coagulation

Les différentes cascades de coagulation (formation de caillots sanguins) sont initiées par les facteurs de coagulation (système extrinsèque) et les plaquettes. Elles sont activées pour permettre l'agrégation du sang et limiter le saignement (système intrinsèque). Dans le même temps, les vaisseaux lésés subissent une vasoconstriction (resserrement) de 5 à 10 minutes, déclenchée par les plaquettes, afin de réduire la perte de sang et de combler le vide tissulaire avec un caillot sanguin composé de cytokines et de facteurs de croissance.

Matrice provisoire

Le caillot sanguin contient des molécules de fibrine, de fibronectine, de vitronectine et de thrombospondines. Ces molécules forment la matrice provisoire, structure d'échafaudage pour la migration des leucocytes (globules blancs), kératinocytes (cellules de la peau), fibroblastes (précurseur du tissu conjonctif) et cellules endothéliales. Cette vasoconstriction est cependant responsable d'une défaillance de la perfusion locale avec un manque d'oxygène consécutif, une glycolyse accrue (perte d’énergie) et des changements de pH. La vasoconstriction est ensuite suivie d'une vasodilatation, au cours de laquelle les plaquettes envahissent la matrice provisoire de la plaie. En outre, les plaquettes influencent l'infiltration des globules blancs par la libération de plusieurs facteurs. Tant les plaquettes que les leucocytes libèrent des cytokines et des facteurs de croissance pour :

• activer le processus inflammatoire (IL-1α, IL-1β, IL-6 et TNF-α),
• stimuler la synthèse du collagène (FGF-2, IGF-1, TGF-β),
• activer la transformation des fibroblastes en myofibroblastes (TGF-β),
• déclencher l'angiogenèse (FGF-2, VEGF-A, HIF-1α, TGF-β) et,
• soutenir déjà le processus de reconstruction de la peau (EGF, FGF-2, IGF-1, TGF-α).

La vasodilatation peut également être reconnue par une rougeur locale (hyperémie) et par un œdème de la plaie.

Qu’est-ce qu’une plaie chronique ?

Une plaie est considérée comme étant chronique dès lors que son délai de cicatrisation dépasse 4 à 6 semaines. Les plaies chroniques les plus courantes sont les plaies diabétiques, les ulcères et les escarres.

Ce type de plaie résulte généralement de pathologies sous-jacentes et de facteurs environnementaux qui perturbent le processus naturel de cicatrisation. Parmi les éléments ralentissant le processus de cicatrisation, on retrouve l’âge avancé, la dénutrition importante et certaines maladies (principalement celles causant une mauvaise oxygénation des tissus). La prise de certains médicaments, les infections et le stress peuvent également avoir un retentissement significatif. 

"Une prise en charge adaptée des plaies chroniques est essentielle pour prévenir les complications et améliorer la qualité de vie des patients."

L’importance d’un traitement adapté pour les plaies chroniques

Le choix du traitement est une étape décisive dans la guérison d’une plaie chronique. En effet, un traitement inadapté peut retarder la cicatrisation et augmenter le risque de complication . À l’inverse, bénéficier de la prise en charge la plus appropriée contribue à réduire les douleurs et inconforts tout en prévenant les récidives. 

Tous les pansements n’agissent pas de la même manière. Certains bénéficient de propriétés absorbantes comme les alginates, d’autres comme les hydrogels permettent d’assurer un milieu humide. Ainsi, il faut prendre en considération les caractéristiques de la plaie (taille, stade d’évolution, aspect…) pour choisir le pansement le plus adéquat.

Par ailleurs, le traitement des plaies chroniques repose sur la gestion de sa cause. En effet, il apparaît essentiel de supprimer l’élément déclencheur pour envisager une amélioration durable. Prenons l’exemple de l’escarre, qui est une plaie résultant d’une compression prolongée. Dans cette situation, il convient de réduire la compression en utilisant par exemple un matelas à air ou un coussin de décharge. 

En savoir plus sur la prévention et le traitement des escarres

Les dernières innovations dans le domaine de la cicatrisation

Les plaies chroniques demeurent particulièrement difficiles à soigner, et les solutions thérapeutiques traditionnelles se révèlent parfois insatisfaisantes . Néanmoins, certains dispositifs ont récemment vu le jour, offrant de nouvelles perspectives pour améliorer la cicatrisation des plaies chroniques.

C’est notamment le cas des pansements intelligents . Conçus à l’aide de matériaux interactifs comme des capteurs, ils permettent une surveillance continue de la plaie. Selon les besoins, ils peuvent également assurer la libération de produits médicamenteux.

Les pansements biologiques constituent une autre de ces alternatives prometteuses, principalement dans le cas des plaies chroniques non cicatrisantes. Fabriqué grâce aux cellules souches du patient, ce type de pansement permet d’optimiser la cicatrisation, réduisant ainsi le risque de complications.

ANTISCAR : un pansement liquide innovant pour favoriser la cicatrisation

Une autre innovation majeure dans le traitement des plaies chroniques se nomme ANTISCAR, un pansement liquide doté d'un mécanisme unique. Au contact de la plaie, ANTISCAR forme un film protecteur et résistant qui agit comme une barrière contre les infections tout en maintenant une hydratation optimale, essentielle à un processus de cicatrisation efficace.

De plus, ANTISCAR se distingue par sa capacité à assurer un nettoyage continu de la plaie . Grâce à un flux de liquide constant, il élimine les contaminants, les particules bactériennes, les cellules mortes et les molécules protéiques présentes dans la lésion. Ce nettoyage en profondeur crée un environnement propre et exempt d'agents perturbateurs, favorisant ainsi la régénération cellulaire et donc la cicatrisation. ANTISCAR est particulièrement efficace dans le traitement des plaies superficielles chroniques et des escarres. 

Des pansements polymériques liquides

Cette nouvelle génération de pansements utilise des polymères naturels. Les polymères sont des macromolécules qui ont la capacité d’établir des liaisons fortes avec des molécules spécifiques. Ils ont été sélectionnés pour cibler des protéines impliquées dans l’inflammation et la dégradation de la matrice extracellulaire, sur laquelle se développent les cellules cutanées. Ils agissent donc simultanément sur plusieurs cibles.

Inhiber les protéines de l’inflammation

Lorsqu’une plaie est installée de nombreuses protéines dites pros inflammatoires, c’est-à-dire qui favorisent l’inflammation, sont sécrétées. Plus celles-ci sont en quantité abondante et plus la cicatrisation sera difficile. Cette nouvelle technologie de pansements liquides incorpore des polymères qui vont cibler spécifiquement ces protéines. Ils vont établir des liaisons avec des cytokines et des interleukines pro-inflammatoires (IL-4, 6, 10 et TNF-α) et ainsi inhiber leurs activités. Cependant cette activité, seule, est loin d’être efficace sans association à un renouvellement de la matrice extracellulaire.

Empêcher la dégradation de la matrice extracellulaire

La matrice extracellulaire est le support sur lequel se développe la cellule. Sans ce support il est impossible pour une cellule de se multiplier. Dans les plaies chroniques ou dans les escarres, des protéines que l’on appelle métalloprotéases (MMP) sont libérées en abondance et dégradent cette matrice. C’est pour cette raison que la plaie devient chronique et que les escarres ont du mal à cicatriser. Toutes les métalloprotéases ne dégradent pas cette matrice, certaines au contraire vont favoriser son développement. Il faut donc cibler spécifiquement certaines métalloprotéases (MMP-1,2,8,14 et 19) spécifiquement. Jusqu’à aujourd’hui, aucun traitement n’était capable de cibler spécifiquement ces métalloprotéases. Certains traitements sont capables de les inhiber toutes. Mais cela est contre-productif, car les métalloprotéases qui favorisent le développement de la matrice extracellulaire sont également détruites. Cette nouvelle technologie polymérique a permis de sélectionner les polymères capables d’interagir uniquement avec les métalloprotéases qui dégradent la matrice. En inhibant celles-ci et en conservant les métalloprotéases nécessaires au développement de la matrice, ces pansements liquides permettent de favoriser considérablement la cicatrisation.

Des pansements liquides pour favoriser le développement cellulaire et la cicatrisation

Nettoyer la plaie de ses contaminants

En plus d’agir sur les protéines de l’inflammation, une plaie doit être hydratée et protégée de tous contaminants extérieurs pour cicatriser correctement. Pour cette raison, des polymères sont incorporés dans un glycérol filmogène, une innovation brevetée il y a quelques années par le laboratoire de recherche français Vitrobio. Ce glycérol filmogène constitue la base du pansement liquide. Il possède un pouvoir osmotique extrêmement élevé, jusqu’à 10 fois plus que l’eau de mer. Ce pouvoir osmotique permet d’attirer tous les contaminants de la plaie ou de l’escarre vers l’extérieur. Il permet ainsi de nettoyer la plaie en profondeur et de la maintenir parfaitement hydratée.

Avoir une action antiseptique et antibactérienne

Le glycérol filmogène a la particularité d’être un très puissant antibactérien et antiseptique. Il protège les cellules et n’est absolument pas irritant pour elles. Le glycérol est d’ailleurs la seule substance que l’on peut utiliser pour préserver des cellules sur un long terme. On l’utilise par exemple pour le transport des organes. Son pouvoir antibactérien et antiseptique fait de lui l’allié idéal pour les cellules.