Lasmiditan : traitement de crise de la migraine

Lasmiditan, nouveau traitement contre les crises de migraine

Un nouveau médicament est actuellement testé pour traiter les crises de migraine ; il s’agit du Lasmiditan, développé par les laboratoires Eli Lilly. Il est un agoniste des récepteurs 5-HT₁F de la sérotonine. Après des essais cliniques de phase 2 concluants, il a été testé dans des essais cliniques de phase 3 (Kuca et al. 2018). En 2019, les premiers essais ont confirmé l’efficacité du traitement dans la crise migraineuse, avec une réduction significative de la douleur dans les deux heures suivant l’apparition de la crise (Lamb et al. 2019). Le récepteur 5-HT₁F a été décrit pour la première fois chez la souris sur la base de son homologie dans sa séquence avec les récepteurs 5-HT₁B et D visés par les triptan. L’intérêt s’est porté sur ce récepteur quand la théorie de la migraine purement vasculaire est passée au second plan. Si la vasodilatation des artères crâniennes est bien présente, elle serait secondaire à un dysfonctionnement du système nerveux central. L’action vasoactive périphérique sur les artères n’est donc pas nécessaire pour traiter la crise migraineuse. Le récepteur 5-HT₁F est très peu présent à la périphérie et quasiment absent au niveau vasculaire, mais il est retrouvé en abondance dans le système nerveux central, et notamment dans le noyau trigéminal (Vila-Pueyo et al. 2018).

Pour mieux comprendre vous pouvez lire "Les bases : mécanisme de la migraine"

Plusieurs laboratoires pharmaceutiques ont développé des agonistes du récepteur 5-HT₁F, mais seulement deux ont pu être testés chez l’humain : le Lasmiditan et la molécule LY334370, également développée par Eli Lilly. Cette dernière n’a cependant pas abouti en raison d’une très forte hépatotoxicité. Le Lasmiditan est donc le seul agoniste des récepteurs 5-HT₁F susceptible d’obtenir prochainement une AMM. Sa structure chimique diffère fortement des triptans et une nouvelle classe de médicaments appelés « ditan » a été spécialement créée. Cette structure particulière permet au Lasmiditan d’avoir une très bonne sélectivité pour le récepteur 5-HT₁F et de pouvoir passer la barrière hématoencéphalique. Ceci lui permet d’exercer son effet au niveau central et potentiellement, directement dans le noyau du nerf trigéminal (caudal) (Lamb et al. 2019). Par ailleurs, il est intéressant de noter qu’il n’exerce aucune action vasomotrice. Des études complémentaires sont toutefois nécessaires pour comprendre le mécanisme d’action exacte du Lasmiditan, mais les études de phase 3 montrent que 2 heures après l’administration du traitement, le pourcentage de patients sans aucune douleur est de 28,6 % pour 50 mg, 38,8 % pour 200 mg, contre 21,3 % pour le groupe placebo (Kuca et al. 2018). Il reste cependant à démontrer la non-toxicité du Lasmiditan à long terme avant de pouvoir prétendre à une AMM. Agence Nationale D’Accréditation et D’Evaluation en Santé. 2002. « Prise en charge diagnostique et thérapeutique de la migraine chez l’adulte et chez l’enfant ». Baena, Cristina Pellegrino, Raíssa Campos D’Amico, Helena Slongo, André Russowsky Brunoni, Alessandra Carvalho Goulart, et Isabela Benseñor. 2017. « The Effectiveness of Aspirin for Migraine Prophylaxis: A Systematic Review ». Sao Paulo Medical Journal 135 (1): 42‑49. https://doi.org/10.1590/1516-3180.2016.0165050916. Buring, Julie E., Richard Peto, et Charles H. 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